Boala Fabry este o afecţiune genetică X-lincată caracterizată prin deficit de α-galactozidază A ce antrenează acumularea de glicosfingolipide, în principal globotriaozilceramidă, în lizozomi.
Acumularea de glicosfingolipide afectează îndeosebi celulele endoteliale vasculare, neuroni aparţinînd sistemului nervos periferic (somatic şi autonom) şi central, cardiomiocitele, toate tipurile de celule renale, ducând la disfuncţii celulare, remodelare tisulară (fibroză/scleroză), ischemie şi, în final, la leziuni severe în organele ţintă.
Pacienţii de sex masculin sunt hemizigoţi, au activitate enzimatică reziduală mult redusă şi dezvoltă forme severe de boală . In varianta fenotipică clasică, cea mai frecventă, debutul clinic are loc în copilărie cu acroparestezii şi angiokeratoame, iar leziunile şi manifestările severe de organ (renale, cardiace şi cerebrale) devin evidente la vârsta adultă. In variantele cardiacă sau renală, afectarea organelor respective estedominantă.
Femeile sunt heterozigote, au activitate enzimatică şi manifestări clinice variabile, de la forme asimptomatice până la forme severe, asemănătoare cu cele întâlnite la bărbaţi.
Principalele manifestări din boala Fabry sunt:
Renale: proteinurie, disfuncţii tubulare, insuficienţă renală cronică până la stadiul de uremie (decadele 4-5);
Cardiace: cardiomiopatie hipertrofică, aritmii, angor, infarct miocardic, insuficienţă cardiacă;
Neurologice: acroparestezii, hipo sau anhidroză, intoleranţă la frig/căldură, accidente vasculare cerebrale ischemice;
Gastrointestinale: crize dureroase abdominale, diaree, greţuri, vomă, saţietate precoce;
ORL: hipoacuzie neurosenzorială progresivă, surditate unilaterală busc instalată, acufene, vertij
Pulmonare: tuse, disfuncţie ventilatorie obstructivă;
Cutanate: angiokeratoame;
Oculare: opacităţi corneene (cornea verticillata), cristalininene, modificări vasculare retininene;
Osoase: osteopenie, osteoporoză.
Criterii de confirmare a diagnosticului de boală Fabry:
– subiecţi de sex masculin:nivel scăzut al activităţii α-galactozidazei A în plasmă şi leucocite.
– subiecţi de sex feminin:nivel scăzut al activităţii α-galactozidazei A în plasmă şi leucocite şi / sau mutaţie la nivelul genei GLA ce codifică α-galactozidaza A.
Sunt eligibili pentru includerea în tratamentul de substituţie enzimatică pacienţii cu diagnostic cert de boală Fabry.