Acizi organici in urina

Laborator Synevo

Informatii generale

Acizii organici sunt compusi solubili continand una sau mai multe grupari carboxil, precum si alte grupari functionale (- ceto, – hidroxi), ce reprezinta metaboliti intermediari pentru toate grupele de componente celulare organice: aminoacizi, lipide, carbohidrati, acizi nucleic, steroizi.

Aciduriile organice sunt un grup de boli metabolice ereditare caracterizate prin acumularea unor metaboliti ce sunt in mod normali absenti (prin activarea unor cai alternative ca raspuns la pierderea functiei unei gene specifice) sau a unor niveluri patologice de metaboliti normali. Aceste dezordini se pot manifesta atat la nou nascut cat si mai tarziu, in copilarie, sub forma unei intarzieri inexplicabile in dezvoltare cu episoade intercurente de decompensare metabolica.

Incidenta individuala a erorilor in metabolismul acizilor organici variaza de la 1:10000 la peste 1:1000000 de nasteri vii. Incidenta globala este de aproximativ 1:3000 de nasteri vii. Aceasta estimare nu include alte boli ereditare de metabolism (tulburari ale metabolismului aminoacizilor, ale ciclului ureei, academia lactica congenitala) ce necesita de asemenea analiza acizilor organici  pentru diagnostic si monitorizarea tratamentului.

Acizii organici sunt excretati si concentrati in urina, de aceea acuratetea dozarilor din urina este mai mare decat a celor din plasma⁴.

Recomandari  pentru determinarea acizilor organici in urina

• Suspiciune de tulburari ereditare in metabolismul acizilor organici, in metabolismul aminoacizilor,  defecte ale ciclului ureei, defecte ale lantului respirator mitochondrial².
• Semne ce indica o posibila tulburare ereditara de metabolism:

-afectare severa a nou-nascutului asemanatoare sepsisului;

-episoade inexplicabile de decompensare metabolica: acidoza metabolica, hiperamoniemie, hipoglicemie, cetoza;

-tulburari neurologice: hipotonie, distonie, convulsii, letargie, retard in dezvoltare;

-disfunctie hepatica inexplicabila;

-cardiomiopatie la orice varsta;

-miopatie, rabdomioliza;

-istoric  de ficat gras acut, hepatocitoliza, hipertensiune, sindrom HELLP la mama;

-istoric familial de deces inexplicabil in copilarie, sindrom Reye;

-organomegalie, retard mental progresiv, trasaturi grosolane ale fetei⁵.

Pacientii cu suspiciune clinica de acidurie organica ereditara, in special nou-nascutii si sugarii trebuie evaluati si pentru aminoacizi plasmatici, deoarece o parte din aminoacidemii prezinta semne clinice asemanatoare.

Intrucat tulburarile metabolice sunt deseori nedetectabile dupa stabilizarea pacientului, este necesar ca investigatiile sa fie efectuate in perioada acuta a bolii¹.

Specimen recoltat – o proba de urina spontana³. 

Recipient de recoltare – eprubeta pentru urina³.

Prelucrare necesara dupa recoltare – proba se pastreaza la 2-8°C; nu se adauga conservanti³.

Cauze de respingere a probei – specimen care nu a fost pastrat la 2-8°C, specimen contaminat cu materii fecale³.

Volum minim proba – 10 mL ³. 

Stabilitate proba – 7 zile, la 2-8°C; timp indelungat la -20°C³. 

Metoda – cromatografie de gaze cuplata cu spectrometrie de masa (GC/MS)³.

Valori de referinta – vor fi specificate pe buletinul final de analize pentru fiecare acid organic in parte³. 

Interpretarea rezultatelor – obtinerea unor valori anormale pentru acizii organici din urina nu este suficienta pentru stabilirea cu certitudine a diagnosticului pentru o anumita tulburare ereditara de metabolism. Confirmarea trebuie efectuataa printr-o alta metoda (teste enzimatice in vitro, analiza moleculara)⁴. 

Acidemii organice ca urmare a tulburarilor ereditare a metabolismului aminoacizilor¹  

Denumire boala	Manifestari clinice	Acizi organici crescuti in urina	Enzima defecta
Acidemia izovalerica	Anorexie, voma, cetoacidoza, coma, encefalopatie, retard mental	Lactat, piruvat, izovalerilglicina, acid 3-OH- izovaleric	Izovaleril CoA dehidrogenaza
Acidemia 3-hidroxi, 3-metil glutarica	Hepatomegalie, letargie, coma, sindrom Reye-like	Acid 3-hidroxi 3-metilglutaric, 3-metilglutaric, 3-hidroxi-izovaleric, 3metilglutaric.	3-hidroxi 3-metilglutaril CoA liaza
3-metilcrotonil glicinurie	Hipotonie, atrofie musculara, convulsii, retard mental	3-metilcrotonilglicina, acid 3-hidroxiizovaleric	3-metilcrotonil CoA carboxilaza
Aciduria beta metil acetoacetica	Retard in dezvoltare, encefalopatie, retard mental	Acid 2-metil 3-hidroxibutiric, acid metilacetoacetic	Beta ceto-tiolaza mitocondriala
Acidemia propionica	Afectare acuta: letargie, voma, convulsiiAfectare cronica: varsaturi recurente, retard de  crestere, retard mental	Acid 3-hidroxipropionic, acid metilcitric	Propionil CoA carboxilaza
Acidemia metilmalonica	Afectare acuta:l etargie, voma, convulsiiAfectare cronica: varsaturi recurente, retard de  crestere, retard mental	Acid metilmalonic, acid metilcitric, acid lactic	Metilmalonil CoA mutaza
Deficienta holocarboxilazei	Convulsii, rash cutanat, alopecie, retard in dezvoltare, hipotonie, miros caracteristic al urinii	Beta metilcrotonilglicina, acid 3-hidroxiizovaleric	Holocarboxilaz sintetaza
Boala urinei cu miros de artar	Retard mental, ataxie cerebeloasa, deteriorarea SNC, convulsii, miros caracteristic al urinei	Acid 2-oxo-izocaproic, 2-oxo-3-metilvaleric, 2-oxoi-zovaleric	Alfacetoacid dehidrogenaza aminoacizilor cu catena ramificata
Aciduria cetoadipica	Retard al dezvoltarii, hipotonie	Acid 2-cetoadipic, acid 2-cetoglutaric, acid 2-aminoadipic	2-oxo adipic acid dehidrogenaza
Acidemia glutarica  tip I	Distonie, coreoatetoza, macrocefalie, encefalopatie	Acid glutaric, acid 3-hidroxiglutaric, acid glutaconic	Glutaril CoA dehidrogenaza

Acidurii organice ca urmare a tulburarilor ereditare in metabolismul acizilor grasi¹

Denumire boala	Manifestari clinice	Acizi organici crescuti in urina	Enzima defecta
Deficienta de „short-chain” acil CoA dehidrogenaza (SCAD)	Afectare neonatala: acidoza, fasciculatii musculare, retard de dezvoltare, convulsiiAfectare cronica: miopatie prin stocare de lipide.	Acid etil malonic	„Short-chain” acil CoA dehidrogenaza
Deficienta de „medium-chain” acil CoA dehidrogenaza (MCAD)	Letargie, coma, deces subit, ficat gras	Acid adipic, acid suberic, acid sebacic	„Medium-chain” acil CoA dehidrogenaza
Deficienta de „long-chain” acil CoA dehidrogenaza (LCAD)	Hipotonie, cardiomegalie, hepatomegalie	Acid dicarboxilic, acid 3 hidroxicarboxilic	„Long-chain” acil CoA dehidrogenaza
Deficienta de  „long-chain” 3-hidroxiacil CoA dehidrogenaza  (LCHAD)	Cardiomiopatie, miopatie, tablou sindrom Reye-like, deces subit	Acid lactic, acid 3-hidroxicarboxilic	„Long-chain” 3-hidroxiacil CoA dehidrogenaza
Acidemia glutarica tip II	Hipotonie neonatala, icter, coma, deces, miros caracteristic, rinichi polichistici, hepatomegalie, dismorfism facial	Acid glutaric, acid lactic, etilmalonic, butiric, izobutiric, 2-metilbutiric, izovaleric	Flavoproteine transportoare de electroni, flavoproteindehidro-genaza

Limite si interferente – este posibil ca analiza acizilor organici in urina  sa nu detecteze tulburarile ereditare caracterizate prin excretie minimala sau intermitenta^2. 

Bibliografie

1. Cowan M. T., Blitzer M. G. Inborn Metabolic Errors. In Clinical Laboratory Medicine, Kenneth D. McClatchey, 2th ed., 469-473.
2. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide.Organic Acids Analysis, Urine. www.labcorp.com, 2010. Ref Type: Internet Communication.
3. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
4. Mayo Clinic. Organic Acids Screen, Urine. www.mayomedicallaboratories.com Ref Type: Internet Communication
5. Stanford School of Medicine, Clinical Biochemical Genetics, Inborn Errors of Metabolism, Clinical Indications for Testing, http//biochemgenetics.stanford.edu, Ref Type: Internet Communication.