Acid orotic in urina

Laborator Synevo

Informatii generale

Acidul orotic este un intermediar in biosinteza pirimidinelor, biomolecule fundamentale pentru toate organismele vii.

Primul metabolit al caii de biosinteza, carbamilfosfatul, este comun si pentru ureogeneza. Exista doua fonduri de carbamilfosfat, unul mitocondrial, ureogenetic si altul citosolic, pirimidinogenetic. Sinteza de novo a pirimidinelor implica o serie de 6 reactii, incepand cu formarea carbamilfosfatului si terminand cu formarea acidului orotidilic (OMP) din acid orotic. OMP  va fi convertit la uridinmonofosfat (UMP) si uridindifosfat (UDP)⁵.

Exista doua mecanisme prin care apare o hiperproductie de acid orotic:

• Defectul enzimelor din calea de sinteza a pirimidinelor (orotat-fosforiboziltransferaza si orotidin-decarboxilaza). Apare o hiperproductie de acid orotic si o deficienta in nucleotide pirimidinice (aciduria orotica ereditara – afectiune cu transmitere autosomal recesiva). Hiperproductia de acid orotic este atribuita absentei feed-back-ului negativ exercitat de nucleotidele pirimidinice asupra primei enzime a caii, carbamilfosfatsintetaza. Deficienta in nucleotide pirimidinice se reflecta in afectarea diviziunii celulare, rezultand o anemie megaloblastica, retardul cresterii si al dezvoltarii².
• Tulburari ereditare ale ciclului ureei (cu exceptia deficientei de carbamilfosfat sintetaza si N-acetil glutamat sintetaza): deficienta de ornitin-transcarbamilaza, citrulinemie, acidurie argininsuccinica,  defect de transport al aminoacizilor dibazici – intoleranta proteica cu lizinurie si sindromul HHH (hiperornitinemie – hiperamoniemie – homocitrulinemie). Hiperproductia de acid orotic se datoreaza excesului de carbamilfosfat⁴.

Recomandari pentru determinarea acidului orotic in urina 

-Evaluarea pacientilor cu hiperamoniemie, in paralel cu determinarea aminoacizilor plasmatici si urinari si a acizilor organici in urina². Copiii cu boli ereditare ale ciclului ureei apar initial normali dar ulterior vor dezvolta edem cerebral cu letargie, anorexie, hiper/hipoventilatie, hipotermie, convulsii, coma. La pacientii cu deficit enzimatic partial, primele manifestari apar cu o intarziere de luni/ ani¹.

-Depistarea femeilor heterozigote pentru deficienta de ornitin transcarbamilaza (OCT) X-linkata (testul cu allopurinol). Excretia de acid orotic este un indicator foarte sensibil pentru activitatea OCT⁴.

-Suspiciune de acidurie orotica ereditara (anemie megaloblastica ce nu raspunde la tratamentul cu vitamina B12 si acid folic, leucopenie cu neutropenie, malformatii cardiace, retard intelectual, strabism, prezenta de cristale de acid orotic in urina)⁵.

Specimen recoltat – o proba de urina spontana³. 

Recipient de recoltare – eprubeta pentru urina³.

Prelucrare necesara dupa recoltare – proba se pastreaza la 2-8°C; nu se adauga conservanti³.

Cauze de respingere a probei – specimen care nu a fost pastrat la 2-8°C, specimen contaminat cu materii fecale³.

Volum minim proba – 5 mL ³. 

Stabilitate proba – 7 zile, la 2-8°C; timp indelungat la -20°C³. 

Metoda – cromatografie de lichide sub inalta presiune (HPLC)³.

Valori de referinta

Sugari: < 7mg/g creatinina

Copii < 10 ani: < 5mg/g creatinina

Copii > 10 ani si adulti < 2 mg/g creatinina³.

Interpretarea rezultatelor

Valori crescute ale acidului orotic in urina se intalnesc in:

• Aciduria orotica ereditara (deficit de orotat-fosforiboziltransferaza si orotidin-decarboxilaza)
• Tulburari ereditare ale ciclului ureei:

-deficienta de ornitintranscarbamilaza;

-citrulinemie;

-acidurie argininsuccinica;

-intoleranta proteica cu lizinurie;

-sindromul HHH (hiperornitinemie – hiperamoniemie – homocitrulinemie)¹.

Limite si interferente

Valori usor crescute pot fi intalnite in sarcina si tratamentul cu allopurinol¹. 

Bibliografie

1. Emory Genetics Laboratory. Orotic Acid Assay. http:// genetics.web.emory.edu, Ref type: Internet Comunication.
2. Fernandes J, Saudubray J. M. , Van Den Berghe G, Walter J.H. Inborn Errors of Pyrimidine Metabolism. In Inborn Metabolic Diseases Diagnosis and Treatment, 4th ed.,444-445

3. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
4. Mayo Clinic. Orotic Acid, Urine. www.mayomedicallaboratories.com Ref Type: Internet Communication
5. Warrell D.A., Cox T.M.,. Firth J.D.,. Benzv E.J. Disorders of Pyrimidine Metabolism. In Oxford Textbook of Medicine, 4 th ed.,49.