Interleukina 6

Laborator Synevo

 

Informatii generale

Principalele actiuni ale interleukinei 6 (IL-6) asupra celulelor limfoide si nelimfoide reprezinta mecanisme modulatoare ale raspunsurilor imun si inflamator al organismului. Desi multe dintre aceste functii se suprapun peste cele ale interleukinelor de tip 1 (IL-1), precum sinteza reactantilor de faza acuta si febra, IL-6 are si efecte antiinflamatorii⁵.

Receptorul specific pentru IL-6 (IL-6R) apartine superfamiliei receptorilor citokinici (de tip hematopoietic). IL-6R este un complex proteic membranar compus din 2 subunitati structurale si functionale: o subunitate ligant specifica, IL-6Rα (un lant α de 80 kDa) si o subunitate semnalizatoare, gp130 (un lant b, componenta comuna mai multor tipuri de receptori, precum cei de care se leaga IL-11, IL-27, IL-31)^6;7.

Citokina IL-6 este secretata ca polipeptid format din 184 aminoacizi, cu o greutate moleculara de aproximativ 21 kDa, in functie de gradul glicozilarii⁶.

Asemanator IL-1, sursa cea mai importanta a IL-6 este reprezentata de macrofage, fiind sintetizata si de limfocitele T si B, de fibroblaste si celule endoteliale, de keratinocite, sinoviocite, condrocite, celule epiteliale^5;6;7. Astfel, IL-6 este produsa ca raspuns la infectii bacteriene si virale, inflamatii sau traumatisme, ajungand rapid la nivele plasmatice detectabile, spre deosebire de multe alte citokine⁷.

Citokina IL-6 este considerata cel mai important inductor al productiei hepatice a reactantilor de faza acuta: fibrinogen, amiloid seric A, haptoglobina, proteina C reactiva, complementul. Ca urmare a expunerii la IL-6, ficatul scade sinteza de albumina si transferina, initiind in schimb procesele de regenerare hepatocitara^5;7.

Citokina IL-6 stimuleaza raspunsurile imune de tip umoral si celular actionand atat asupra limfocitelor B, cat si a limfocitelor T. IL-6 actioneaza ca important factor de crestere si diferentiere a celulelor B si stimuleaza productia lor de imunoglobuline. De asemenea promoveaza activarea, cresterea si diferentierea celulelor T^5;6;7. Este implicata in patogenia mielomului multiplu, fiind utilizat ca factor de prognostic al bolii^2;6;7.

IL-6 stimuleaza hematopoieza (actioneaza sinergic cu IL-3), induce secretia de ACTH si alti hormoni pituitari (prolactina, hormon de crestere, hormon luteinizant)⁷.

Pe langa actiunile  proinflamatorii, IL-6 mediaza si o serie de efecte antiinflamatorii: in timp ce IL-1 si TNF isi induc reciproc sinteza, precum si pe cea de IL-6, IL-6 finalizeaza aceasta cascada inflamatorie deoarece inhiba sinteza de IL-1 si TNF, concomitent cu stimularea sintezei de IL-1RA⁵.

La nivelul tesutului osos, IL-6 stimuleaza formarea osteoclastelor, favorizand osteoporoza^6;7. Anomalii ale productiei de IL-6 s-au observat la pacienti cuartrita reumatoida^1;7 (cresteri in lichidul sinovial a nivelelor de IL-6 si IgG) si la cei cu glomerulonefrita membranara proliferativa din lupusul eritematos sistemic⁶.  

Recomandari pentru determinarea IL-6 

Titrurile interleukinelor determinate in diverse lichide biologice pot fi utilizate in diagnosticarea unor afectiuni imune si in monitorizarea tratamentelor doar in corelatie cu date clinice si paraclinice complementare.

Pregatire pacient – à jeun (pe nemancate) sau postprandial⁴.

Specimen recoltat – sange venos⁴.

Recipient de recoltare – vacutainer fara anticoagulant, cu/fara gel separator⁴.

Cantitate recoltata – minim 0.5 mL ser⁴.

Cauze de respingere a probei – specimen intens hemolizat, icteric, lipemic sau contaminat bacterian; probe care nu au sosit la laborator congelate⁴.

Prelucrare necesara dupa recoltare – se separa serul prin centrifugare cat mai repede dupa formarea completa a coagulului, iar proba va fi imediat congelata la -20°C; probele recoltate in afara punctelor laboratorului vor fi transportate in recipientul destinat probelor congelate⁴.

Stabilitate proba – serul este stabil 1 luna la -20°C; nu decongelati/recongelati⁴.

Metoda – imunoenzimatica (EIA)⁴.

Valori de referinta – < 9.7pg/mL⁴.

Interpretarea rezultatelor

Niveluri crescute ale marker-ului se intalnesc in:

– artrita reumatoida^1;3;6;7;

– mielom multiplu: factor de prognostic^2;6;7;

– boli autoimune^3;7;

– limfoame³;

– sepsis³;

– SIDA³;

– afectare hepatica etanolica³;

– infectii virale^3;

– rejetul transplantului³;

– preeclampsie severa⁸.

Bibliografie

1. Fionula M. Brennan and I. B. McInnes, “Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis”, J Clin Invest. 2008; Nov, 118(11): 3537–3545.
2. Greer J, Foerster J, Lukens J, Rodgers G, Pareskevas F, Glader B. Hematologic malignancies. In Wintrobe`s Clinical Hematology, 11th ed, Lippincott Williams & Wilkins, 2004, 2156-2157, 2409.
3. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Interleukin-6, www.labcorp.com 2010. Ref Type: Internet Communication.
4. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
5. N. Franklin Adkinson JR, Bruce S. Bocher. Cytokines in allergic inflammation. In Middleton’s Allergy, Principles and Practice – Mosby Elsevier 7th-Ed 2008, 182.
6. Richard A. McPetersen, Matthew R. Pincus. Immunology and immunopathology. In Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods- Sauders Elsevier 21st-Ed 2007, 863.
7. Robert R. Rich, Thomas A. Fleisher. Cytokines and cytokines receptors. In Clinical Immunology, Principles and Practice– Mosby Elsevier 3rd-Ed 2008, 143-165.
8. Tosun M, Celik H, Avci B et al, “Maternal and umbilical serum levels of interleukin-6, interleukin-8, and tumor necrosis factor-alpha in normal pregnancies and in pregnancies complicated by preeclampsia”, J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 May 4.