IGF-binding protein 3

Laborator Synevo

 

Informatii generale

IGF-binding protein 3 (IGFBP-3) este un peptid alcatuit din 264 aminoacizi, cu masa moleculara de 29kDa, produs la nivelul ficatului, ce are rol in transportul si controlul biodisponibilitatii IGF (in special IGF-1, care este mediatorul major al efectelor anabolice si de promovare a cresterii ale hormonului de crestere-GH). Aproximativ 95% din IGF-1 si IGF-2 sunt legate de IGFBP-3, ceea ce face din aceasta proteina principalul transportator al IGF in plasma. Una din functiile principale al proteinei de legare este de a mari timpul de injumatatire al IGF de la 8 minute la mai multe ore. In acest fel, IGFBP-3 actioneaza ca un stabilizator, oferind un nivel constant de IGF. Concentratia serica a IGFBP-3 este constanta peste 24 de ore, fiind totodata dependenta de hormonul de crestere (GH), ceea ce face detectarea IGFBP-3 foarte utila in evaluarea secretiei de GH. Spre deosebire de secretia GH, care este pulsatila cu variatii semnificative diurne, nivelele IGFBP-3 si IGF-1 prezinta doar fluctuatii minore.

Nivele serice scazute de IGFBP-3 si IGF-1 sunt observate in deficitul sau rezistenta la hormonul de crestere. In cazul in care sunt dobandite in copilarie, aceste modificari determina deficit statural. Lipsa GH in copilarie poate fi o anomalie izolata sau poate fi asociata cu modificari ale altor hormoni hipofizari. Deficientele hormonale multiple pot fi determinate de prezenta unor tumori hipofizare sau hipotalamice sau pot apare ca rezultat al radioterapiei sau chimioterapiei intratecale efectuate pentru diverse afectiuni maligne.

In copilarie cele mai multe cazuri de rezistenta la GH sunt usoare sau moderate; cauzele variaza de la alimentatie deficitara pana la  boli sistemice severe, cum ar fi insuficienta renala cronica. Aceste persoane pot avea nivele de IGF-1 si IGFBP-3 in intervalul de referinta. Formele severe de rezistenta sunt rare si, de obicei, sunt cauza unor defecte de receptor. Atat deficitul de GH cat si formele usoare-medii de rezistenta la GH pot fi tratate cu preparate injectabile de GH uman recombinat (rhGH). Scopul terapiei de substitutie cu GH atat la copii, cat si la adulti este de a obtine valori serice ale IGF-1 si IGFBP-3 in intervalul de referinta, in mod ideal, in treimea de mijloc. Nivele mai mari sunt rareori asociate cu avantaje terapeutice suplimentare si  pot conduce la reactii adverse pe termen lung.

Prevalenta si cauzele rezistentei GH la adulti nu sunt suficient cunoscute, in schimb deficitul de GH apare cel mai  frecvent la pacientii cu tumori hipofizare. Deficitul de GH la adult este asociat cu scaderea masei musculare si cresterea morbiditatii si mortalitatii cardiovasculare, iar tratamentul de substitutie ramane o problema controversata.

Concentratii serice crescute de IGFBP-3 si IGF-1 indica fie o supraproductie de GH, fie o terapie excesiva cu rhGH. Excesul endogen de GH este cauzat, in principal, de adenoamele hipofizare secretante de GH si determina gigantism, daca este dobandit inainte de inchiderea cartilajelor de crestere si acromegalie ulterior. Ambele afectiuni sunt asociate cu organomegalie generalizata, hipertensiune arteriala, diabet zaharat, cardiomiopatie, osteoartrita, neuropatii de compresie, cresterea usoara a riscului de cancer si reducerea longevitatii.

Avantajul determinarii IGFBP-3 fata de IGF-1 este faptul ca prezinta nivele ridicate la copiii mici, fiind folosit pentru a diagnostica copiii cu statura mica si concentratii normale ale hormonului de crestere. IGFBP-3 este un parametru fiabil pentru monitorizarea eficacitatii tratamentului, fiind un test important alaturi de masurarea de IGF-1^2;3;4.

Recomandari pentru determinarea IGFBP-3:

– diagnosticul tulburarilor de crestere;

– diagnosticul deficitului de GH la adult;

– monitorizarea tratamentului cu GH uman recombinat (rhGH);

– diagnosticarea si monitorizarea acromegaliei si gigantismului (impreuna cu IGF-1 si GH)⁴.

Pregatire pacient – à jeun (pe nemancate)¹.

Specimen recoltat – sange venos¹.

Recipient de recoltare – vacutainer fara anticoagulant, cu/fara gel separator¹.

Prelucrare necesara dupa recoltare – se separa serul prin centrifugare; se lucreaza serul imediat; daca acest lucru nu este posibil, serul se congeleaza¹.

Volum proba – 1mL ser¹.

Cauze de respingere a probei – specimen intens hemolizat¹.

Stabilitate proba – 1 luna la -20°C; nu decongelati/recongelati¹.

Metoda – imunochimica cu detectiei prin chemiluminiscenta (CLIA)¹.

Valori de referinta – sunt dependente de sex si varsta¹:

Valori de referinta – sunt dependente de varsta¹: 

Varsta	Valori
1-7 zile	<0.7
8-15 zile	0.5 – 1.4
16 zile – 12 luni	0.7 – 3.6
1 – 2 ani	0.8 – 3.9
2 – 3 ani	0.9 – 4.3
3 – 4 ani	1.0 – 4.7
4 – 5 ani	1.1 – 5.2
5 – 6 ani	1.3 – 5.6
6 – 7 ani	1.4 – 6.1
7 – 8 ani	1.6 – 6.5
8 – 9 ani	1.8 – 7.1
9 – 10 ani	2.1 – 7.7
10 – 11 ani	2.4 – 8.4
11 – 12 ani	2.7 – 8.9
12 – 13 ani	3.1 – 9.5
13 – 14 ani	3.3 – 10
14 – 15 ani	3.5 – 10
15- 16 ani	3.4 – 9.5
16 – 17 ani	3.2 – 8.7
17 – 18 ani	3.1 – 7.9
18 – 19 ani	2.9 – 7.3
19 – 20 ani	2.9 – 7.2
20 – 25 ani	3.4 – 7.8
25 – 30 ani	3.5 – 7.6
30 – 35 ani	3.5 – 7.0
35 – 40 ani	3.4 – 6.7
40 – 45 ani	3.3 – 6.6
45 – 50 ani	3.3 – 6.7
50 – 55 ani	3.4 – 6.8
55 – 60 ani	3.4 – 6.9
60 – 65 ani	3.2 – 6.6
65 – 70 ani	3.0 – 6.2
70 – 75 ani	2.8 – 5.7
75 – 80 ani	2.5 – 5.1
80 – 85 ani	2.2 – 4.5

 

Interpretarea rezultatelor

• Valorile serice ale IGFBP-3 pot fi influentate de mai multi factori: varsta, dezvoltare sexuala, nutritie, functia hepatica si renala. IGFBP-3 creste in timpul copilariei precoce si pubertatii si apoi scade usor la adult.
• Concentratia de IGFBP-3 scade in perioadele de post si in malnutritia cronica. Nivelele serice ale IGFBP-3 sunt scazute in insuficienta hepatica si diabetul zaharat, dar sunt crescute in insuficienta renala cronica.
• In deficitul sau rezistenta severa la GH, nivelul seric al IGF-1 si IGFBP-3 este scazut in raport cu intervalul de referinta corespunzator limitei de varsta.
• Pacientii cu deficit incomplet sau rezistenta usoara pana la moderata pot avea valori plasmatice in intervalul de referinta.
• Inregistrarea unor valori crescute de IGF-1 si IGFBP-3 sustine diagnosticul de acromegalie sau gigantism la persoanele cu semne si simptome sugestive⁴.

Limite si interferente

Valori discordante ale IGFBP-3 si IGF-1 pot aparea, uneori, din cauza afectiunilor hepatice sau renale, dar acest lucru este mai putin frecvent.

Anticorpii heterofili prezenti in serul pacientilor pot interactiona cu imunoglobulinele incluse in componentele din kit si da rezultateneconcludente⁴.

Bibliografie

1. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate. 2010. Ref Type: Catalog.
2. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 3. www.labcorp.com 2010. Ref Type: Internet Communication.
3. Lothar Thomas. Growth disorders. In Clinical Laboratory Diagnostics-Use and Assessment of Clinical Laboratory Results. TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt /Main, Germany, 1 Ed., 1998, 1074-1077.
4. Mayo Clinic/Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 3 (IGFBP-3), www.mayomedicallaboratories.com. Serum. Ref Type: Internet Communication.