Creatinkinaza-izoenzime

Analize medicale

Laborator Synevo

 

Informatii  generale si recomandari pentru determinarea izoenzimelor CK

Creatinkinaza este o enzima ce se gaseste in concentratii crescute in citoplasma celulelor de la nivelul miocardului si muschilor scheletici si, in concentratii mult mai mici, la nivelul creierului7. CK are o structura dimerica si apare sub 4 forme: izoenzima mitocondriala si izoenzimele citosolice cu 3 fractiuni: CK-MM (CK3 – musculara), CK-MB (CK2 – miocardica), CK-BB (CK1 – cerebrala)6. La nivelul muschilor scheletici intalnim aproape in exclusivitate CK-MM, in miocard CK-MM si CK–MB, iar la nivelul creierului, tractului digestiv si tractului genito-urinar predominat CK-BB. Nivelul normal de creatinkinaza este dat aproape in totalitate de CK-MM2.

La determinarea creatinkinazei totale pot aparea reactii fals pozitive, din cauza prezentei in ser a unor complexe rezultate in urma reactiei antigen – anticorp intre CK-BB si IgG si mai rar CK-MM si IgA (complex macro-CK de tip I). Aceasta interferenta se produce  deoarece CK nu poate fi diferentiata de forma macro-CK decat prin electroforeza. Prezenta acestor complexe ar trebui suspectata atunci cand nivelul CK este persistent crescut, cu valori relativ constante, iar pacientul nu prezinta manifestari clinice concordante cu nivelul enzimei.

Complexul macro-CK de tip I este asociat cu o multitudine de afectiuni: hipotiroidism, boli autoimune, neoplazii, miozite, boli cardiovasculare, putand fi insa intalnit si la persoane aparent sanatoase. Este mai frecvent la femei decat la barbati, predominand la persoanele de peste 70 ani in comparatie cu grupul de varsta 20-69 ani.

Complexul macro-CK de tip II este de origine mitocondriala si migreaza la catod in apropierea benzii CK-MM. Prezenta acestui tip de complex este asociata cu afectiuni severe: neoplazii, boli hepatice, hipoxie tisulara si este, in general, un indicator de prognostic rezervat6;7.

Determinarea  izoenzimelor CK este utila  in diagnosticul afectiunilor musculare (in asociere cu aldolaza) si, de asemenea, pentru depistarea macroenzimelor CK7.

Pregatire pacient  à jeun sau postprandial4; inainte de recoltare pacientul nu va face exercitii fizice4.

Specimen recoltat – sange venos4.

Recipient de recoltare  vacutainer fara anticoagulant cu/fara gel separator4.

Prelucrare necesara dupa recoltare – se separa serul prin centrifugare4.

Volum proba – 2 ml ser4.

Cauze de respingere a probei – specimen hemolizat4.

Stabilitate proba – serul separat este stabil maxim 72 h  la 4-8°C; 2 saptamani la -20°C4.

Metoda – electroforeza3.

Valori de referinta  

– CK-MB: < 0,1 µmol/sl

– CK-MM:

0-5 zi: 3.26-11.7 µmol/sl

6 zile-6 luni şi jumătate: 0.68-5.51 µmol/sl

6 luni şi jumătate-18 ani: 0.4-3.82 µmol/sl   

Femei:  < 2,42 µmol/sl

Bărbaţi: < 2,85 µmol/sl

– CK-BB: 0,00 µmol/sl4.

Interpretarea rezultatelor

In IMA, cresterea CK-MB incepe sa devina evidenta  la 4-8 ore de la debutul simptomatologiei si atinge un maximum dupa 15-24 ore. In primele 72 ore doar la doua treimi din pacienti va mai persista o crestere a CK-MB9. Valori crescute ale CK-MB mai pot fi intalnite in: miocardite si cardiomiopatii; intoxicatia cu monoxid de carbon; insuficienta circulatorie si soc; hipertermie maligna sau hipotermie; hipotiroidism; traumatisme musculare si interventii chirurgicale; distrofia musculara Duchenne; polimiozite (asociate cu turn-over crescut); rabdomioliza; febra patata a muntilor stancosi; insuficienta renala cronica; hemoragie subarahnoidiana; sindrom Reye si rareori in poliartrita reumatoida cu titruri crescute de factor reumatoid.

Alergatorii de maraton si atletii cu masa musculara crescuta pot inregistra valori crescute de CK-MB, in absenta infarctului miocardic.

CK-MM asigura nivelul normal de creatinkinaza totala la indivizii sanatosi, fiind crescuta in afectiunile ce determina modificari ale nivelului total de creatinkinaza.

CK-BB inregistreaza valori crescute in: sindromul Reye; unele adenocarcinoame mamare, urinare, pulmonare, uterine, testiculare, colonice si de prostata; leziuni cerebrale si interventii chirurgicale pe creier; soc sever; miopatia alcoolica, la nou-nascuti. De asemenea constituie un „marker genetic” in familiile cu pirexie maligna. Trebuie mentionat faptul ca folosirea acestui test ca marker tumoral necesita investigatii ulterioare2;3;5,7.

Limite si interferente

Efortul fizic sustinut, ridicarea de greutati, mixedemul, crizele epileptice, traumatismele, injectiile intramusculare sau travaliul pot determina cresteri ale CK, fara insa a determina si niveluri ridicate de CK-MB.

Determinarea izoenzimelor CK nu se practica de rutina daca valorile CK totale sunt scazute, desi la varstnici cu masa musculara redusa o asemenea analiza poate fi de mare ajutor.

  • Medicamente

Cresteri:  acid aminocaproic, amfotericina B, captopril, carbenoxolona, carteolol, clindamicina, clorpromazina, clofibrat, clonidina, colchicina, ciclopropan, danazol, diclofenac, digoxin, gemfibrozil, haloperidol, inhibitori ai 3-hidroxi 3-metilglutaril CoA reductazei (ex: lovastatin), insulina, izotretinoin, labetalol, lamivudina, levamisol, lidocaina, litiu, D-penicilamina, pindolol, proclorperazina, propranolol, streptokinaza, trimetroprim, zalcitabin.
Scaderi:  acid ascorbic, amikacin, aspirina, dantrolen, prednison, calciu, dexametazona, droperitol, fenotiazine, pindolol, sulfametoxazol.

  • Interferente analitice
    Hemoliza poate determina cresteri ale enzimei CK2,3.

 Bibliografie

  1. Frances Fischbach. Effects of the Drugs on Laboratory Tests. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8 ed. 2009, 1234-1235.
  2. Frances Fischbach. Chemistry Studies. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8 ed. 2009, 423-426.
  3. Jacques Wallach. Boli metabolice si ereditare. In Interpretarea testelor de diagnostic. Editura Stiintelor Medicale, Romania, 7 ed., 2001, 162-169.
  4. Laborator Synevo. Referinte specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog
  5. Laboratory Corporation of America.Directory of Services and Interpretive Guide. Creatine Kinase (CK), MB. www.labcorp.com . 2003. Ref Type: Internet Communication
  6. Lothar Thomas Clinical Laboratory Diagnostics-Use and Assessment of Clinical Laboratory Results, TH-Books, Frankfurt/Main, Germany 1998, 101-107.
  7. Mayo Clinic, Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. Creatine Kinase (CK) Isoenzyme Electrophoresis, Serum. www.mayomedicallaboratories.com.Ref Type: Internet Communication.