Acizi organici in urina

Analize medicale

Laborator Synevo

Informatii generale

Acizii organici sunt compusi solubili continand una sau mai multe grupari carboxil, precum si alte grupari functionale (- ceto, – hidroxi), ce reprezinta metaboliti intermediari pentru toate grupele de componente celulare organice: aminoacizi, lipide, carbohidrati, acizi nucleic, steroizi.

Aciduriile organice sunt un grup de boli metabolice ereditare caracterizate prin acumularea unor metaboliti ce sunt in mod normali absenti (prin activarea unor cai alternative ca raspuns la pierderea functiei unei gene specifice) sau a unor niveluri patologice de metaboliti normali. Aceste dezordini se pot manifesta atat la nou nascut cat si mai tarziu, in copilarie, sub forma unei intarzieri inexplicabile in dezvoltare cu episoade intercurente de decompensare metabolica.

Incidenta individuala a erorilor in metabolismul acizilor organici variaza de la 1:10000 la peste 1:1000000 de nasteri vii. Incidenta globala este de aproximativ 1:3000 de nasteri vii. Aceasta estimare nu include alte boli ereditare de metabolism (tulburari ale metabolismului aminoacizilor, ale ciclului ureei, academia lactica congenitala) ce necesita de asemenea analiza acizilor organici  pentru diagnostic si monitorizarea tratamentului.

Acizii organici sunt excretati si concentrati in urina, de aceea acuratetea dozarilor din urina este mai mare decat a celor din plasma4.

Recomandari  pentru determinarea acizilor organici in urina

  • Suspiciune de tulburari ereditare in metabolismul acizilor organici, in metabolismul aminoacizilor,  defecte ale ciclului ureei, defecte ale lantului respirator mitochondrial2.
  • Semne ce indica o posibila tulburare ereditara de metabolism:

-afectare severa a nou-nascutului asemanatoare sepsisului;

-episoade inexplicabile de decompensare metabolica: acidoza metabolica, hiperamoniemie, hipoglicemie, cetoza;

-tulburari neurologice: hipotonie, distonie, convulsii, letargie, retard in dezvoltare;

-disfunctie hepatica inexplicabila;

-cardiomiopatie la orice varsta;

-miopatie, rabdomioliza;

-istoric  de ficat gras acut, hepatocitoliza, hipertensiune, sindrom HELLP la mama;

-istoric familial de deces inexplicabil in copilarie, sindrom Reye;

-organomegalie, retard mental progresiv, trasaturi grosolane ale fetei5.

Pacientii cu suspiciune clinica de acidurie organica ereditara, in special nou-nascutii si sugarii trebuie evaluati si pentru aminoacizi plasmatici, deoarece o parte din aminoacidemii prezinta semne clinice asemanatoare.

Intrucat tulburarile metabolice sunt deseori nedetectabile dupa stabilizarea pacientului, este necesar ca investigatiile sa fie efectuate in perioada acuta a bolii1.

Specimen recoltat  o proba de urina spontana3. 

Recipient de recoltare – eprubeta pentru urina3.

Prelucrare necesara dupa recoltare  proba se pastreaza la 2-8°C; nu se adauga conservanti3.

Cauze de respingere a probei – specimen care nu a fost pastrat la 2-8°C, specimen contaminat cu materii fecale3.

Volum minim proba  10 mL 3. 

Stabilitate proba  7 zile, la 2-8°C; timp indelungat la -20°C3. 

Metoda  cromatografie de gaze cuplata cu spectrometrie de masa (GC/MS)3.

Valori de referinta  vor fi specificate pe buletinul final de analize pentru fiecare acid organic in parte3. 

Interpretarea rezultatelor – obtinerea unor valori anormale pentru acizii organici din urina nu este suficienta pentru stabilirea cu certitudine a diagnosticului pentru o anumita tulburare ereditara de metabolism. Confirmarea trebuie efectuataa printr-o alta metoda (teste enzimatice in vitro, analiza moleculara)4. 

Acidemii organice ca urmare a tulburarilor ereditare a metabolismului aminoacizilor1  

Denumire boala

Manifestari clinice

Acizi organici crescuti in urina

Enzima defecta

Acidemia izovalerica

Anorexie, voma, cetoacidoza, coma, encefalopatie, retard mental

Lactat, piruvat, izovalerilglicina, acid 3-OH- izovaleric

Izovaleril CoA dehidrogenaza

Acidemia 3-hidroxi, 3-metil glutarica

Hepatomegalie, letargie, coma, sindrom Reye-like

Acid 3-hidroxi 3-metilglutaric, 3-metilglutaric, 3-hidroxi-izovaleric, 3metilglutaric.

3-hidroxi 3-metilglutaril CoA liaza

3-metilcrotonil glicinurie

Hipotonie, atrofie musculara, convulsii, retard mental

3-metilcrotonilglicina, acid 3-hidroxiizovaleric

3-metilcrotonil CoA carboxilaza

Aciduria beta metil acetoacetica

Retard in dezvoltare, encefalopatie, retard mental

Acid 2-metil 3-hidroxibutiric, acid metilacetoacetic

Beta ceto-tiolaza mitocondriala

Acidemia propionica

Afectare acuta: letargie, voma, convulsiiAfectare cronica: varsaturi recurente, retard de  crestere, retard mental

Acid 3-hidroxipropionic, acid metilcitric

Propionil CoA carboxilaza

Acidemia metilmalonica

Afectare acuta:l etargie, voma, convulsiiAfectare cronica: varsaturi recurente, retard de  crestere, retard mental

Acid metilmalonic, acid metilcitric, acid lactic

Metilmalonil CoA mutaza

Deficienta holocarboxilazei

Convulsii, rash cutanat, alopecie, retard in dezvoltare, hipotonie, miros caracteristic al urinii

Beta metilcrotonilglicina, acid 3-hidroxiizovaleric

Holocarboxilaz sintetaza

Boala urinei cu miros de artar

Retard mental, ataxie cerebeloasa, deteriorarea SNC, convulsii, miros caracteristic al urinei

Acid 2-oxo-izocaproic, 2-oxo-3-metilvaleric, 2-oxoi-zovaleric

Alfacetoacid dehidrogenaza aminoacizilor cu catena ramificata

Aciduria cetoadipica

Retard al dezvoltarii, hipotonie

Acid 2-cetoadipic, acid 2-cetoglutaric, acid 2-aminoadipic

2-oxo adipic acid dehidrogenaza

Acidemia glutarica

 tip I

Distonie, coreoatetoza, macrocefalie, encefalopatie

Acid glutaric, acid 3-hidroxiglutaric, acid glutaconic

Glutaril CoA dehidrogenaza

Acidurii organice ca urmare a tulburarilor ereditare in metabolismul acizilor grasi1

Denumire boala

Manifestari clinice

Acizi organici crescuti in urina

Enzima defecta

Deficienta de „short-chain” acil CoA dehidrogenaza (SCAD)

Afectare neonatala: acidoza, fasciculatii musculare, retard de dezvoltare, convulsiiAfectare cronica: miopatie prin stocare de lipide.

Acid etil malonic

„Short-chain” acil CoA dehidrogenaza

Deficienta de „medium-chain” acil CoA dehidrogenaza (MCAD)

Letargie, coma, deces subit, ficat gras

Acid adipic, acid suberic, acid sebacic

„Medium-chain” acil CoA dehidrogenaza

Deficienta de „long-chain” acil CoA dehidrogenaza (LCAD)

Hipotonie, cardiomegalie, hepatomegalie

Acid dicarboxilic, acid 3 hidroxicarboxilic

„Long-chain” acil CoA dehidrogenaza

Deficienta de  „long-chain” 3-hidroxiacil CoA dehidrogenaza  (LCHAD)

Cardiomiopatie, miopatie, tablou sindrom Reye-like, deces subit

Acid lactic, acid 3-hidroxicarboxilic

„Long-chain” 3-hidroxiacil CoA dehidrogenaza

Acidemia glutarica tip II

Hipotonie neonatala, icter, coma, deces, miros caracteristic, rinichi polichistici, hepatomegalie, dismorfism facial

Acid glutaric, acid lactic, etilmalonic, butiric, izobutiric, 2-metilbutiric, izovaleric

Flavoproteine transportoare de electroni, flavoproteindehidro-genaza

Limite si interferente  este posibil ca analiza acizilor organici in urina  sa nu detecteze tulburarile ereditare caracterizate prin excretie minimala sau intermitenta2. 

Bibliografie

  1. Cowan M. T., Blitzer M. G. Inborn Metabolic Errors. In Clinical Laboratory Medicine, Kenneth D. McClatchey, 2th ed., 469-473.
  2. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide.Organic Acids Analysis, Urine. www.labcorp.com, 2010. Ref Type: Internet Communication.
  3. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
  4. Mayo Clinic. Organic Acids Screen, Urine. www.mayomedicallaboratories.com Ref Type: Internet Communication
  5. Stanford School of Medicine, Clinical Biochemical Genetics, Inborn Errors of Metabolism, Clinical Indications for Testing, http//biochemgenetics.stanford.edu, Ref Type: Internet Communication.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *